3 settembre 2014: una data da segnare sul calendario per gli appassionati della famiglia italiana più allargata di sempre. Un ritorno di fiamma carico di novità e colpi di scena, per gli spettatori della serie ambientata nel noto quartiere romano, la Garbatella. Nota dolente saranno i numerosi addii. Alessandra Mastronardi in primis - dopo una breve comparsa nella quinta stagione - abbandona definitivamente il personaggio di Eva, che tenterà una nuova vita a New York. A seguire Lucia, interpretata da Elena Sofia Ricci, nonostante la ritrovata pace coniugale, lascerà casa Cesaroni per seguire la figlia e la nipotina Marta nella nuova avventura.

Inaspettato e deludente l'arrivederci di Max Tortora, alias Ezio Masetti, che fuggirà improvvisamente per inseguire una nuova donna. Alla lista si aggiunge Matteo Branciamore, presente nei panni di Marco in un solo episodio.

C'È CHI VA E C'È CHI VIENE - Da non perdere i nuovi arrivi, a cominciare da Christiane Filangieri, in veste di Sofia Scaramozzino, vicina di casa tornata alla ribalta dopo vent'anni. Assieme a lei i tre figli: Nina, Irene e Ivan, che ne promettono delle belle. Ad ampliare ulteriormente la famiglia arriveranno Corrado, figlio illegittimo di Augusto, presentato già nelle precedenti puntate e Annibale, fratello gay ritrovato dei Cesaroni. Faranno da contorno una sfilza di amici e amori, fra cui, il tanto atteso dal pubblico femminile, Luca Capuano - ovvero il Dott. Federico Forlani dalla doppia vita.

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GROSSE NOVITÀ IN FAMIGLIA - I personaggi "storici" saranno una riconferma e una scoperta. Il capofamiglia Giulio si troverà a gestire tutto solo una vita ricca di imprevisti, accogliendo Stefania sotto il suo stesso tetto, dopo la drammatica rottura con il marito. Tra i più giovani, ormai cresciuti, vedremo Mimmo aprirsi al primo vero amore, Rudy inaspettatamente dedito allo studio, Alice alle prese con la convivenza e Matilde alla volta dell'estero - una scelta che porterà scompiglio e "amarezza" tra Cesare e Pamela.