Modificando un gene caratteristico dell'alzheimer, i ricercatori sono stati in grado di renderlo inefficace nei test e sopprimere i segni della malattia nei neuroni cresciuti in laboratorio. Il gene in questione è chiamato apoE4 ed è stato associato all'accumulo dei grovigli tau e delle placche beta-amiloide che sono connesse alla malattia. In precedenza, gli studi che esaminavano questa connessione e sperimentavano di creare farmaci mirati sono stati impantanati nei problemi, soprattutto perché tendevano a concentrarsi su modelli di topi piuttosto che su cellule umane.
"Lo sviluppo di farmaci per il morbo di Alzheimer è stato in gran parte una delusione negli ultimi 10 anni", ha spiegato Yadong Huang, che ha indirizzato questo ultimo studio. "Molti farmaci funzionano sul topo, ma finora hanno fallito tutti negli studi clinici. Una preoccupazione nel campo è stata la scarsa qualità di questi modelli che imitano la malattia umana". Alla luce di ciò, il team si è dedicato all'utilizzo di cellule umane in laboratorio e ha prelevato le cellule della pelle da pazienti con Alzheimer che hanno due copie di apoE4 e campioni di persone con la variante normale nota come apoE3 e le hanno trasformate in cellule staminali. Questi sono stati poi convinti a formare neuroni umani.
Lo studio dell'apoE4
Da questo, i ricercatori americani sono stati in grado di studiare come la variante del gene apoE4 influenzi l'accumulo delle proteine tau e delle placche beta-amiloide che sono associate allo sviluppo dell'Alzheimer. Dopo aver identificato che sì, effettivamente causa questo ammasso, hanno voluto sapere come la presenza di apoE4 causa una perdita della funzione apoE3, o è essa stessa a causa gli effetti tossici.
I neuroni umani sviluppati in laboratorio sono stati in grado di dimostrare che era davvero la presenza di apoE4 - e non semplicemente l'assenza di apoE3 - a causare l'accumulo di proteine dannose nelle cellule. Ciò significava che i ricercatori potevano usare il lavoro precedente che avevano fatto alterando il gene anormale di apoE4 per assomigliare all'innocuo gene apoE3, usando quelli che vengono chiamati "correttivi di struttura".
Puntando il gene in questo modo, erano in effetti in grado di neutralizzarlo e ripristinare la normale funzione dei neuroni. Ora sperano di lavorare con le case farmaceutiche per scrutare se sono in grado di tradurre ciò che hanno trovato in un trattamento che possa essere sottoposto a prove cliniche.
